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Orlistat

基本信息化学性质安全信息用途与合成方法

英文名称:

Smaglutide

英文同义词:


CAS号:

910463-68-2

分子式:

C187H291N45O59

分子量:

4113.57754

EINECS号:

 203-405-2

相关类别:

APIs;原料药;Active Pharmaceutical Ingredients;

Mol文件:

910463-68-2.mol





储存条件  Store at -20°C
溶解度  DMSO：3mg/mL (0.73 mM)
InChIKey DLSWIYLPEUIQAV-CCUURXOWSA-N


索马鲁肽用途与合成方法


GLP-1受体激动剂类新药

简介

索玛鲁肽（semaglutide）是由丹麦诺和诺德公司(NovoNordisk)开发的新一代GLP-1（胰高血糖素样肽-1）类似物，索玛鲁肽是基于利拉鲁肽基本结构而开发的长效剂型，其治疗2型糖尿病的效果更好。 诺和诺德已完成索玛鲁肽注射剂的6个PhaseIIIa研究，并已于2016年12月5日向美国食品药品监督管理局（FDA）递交了索玛鲁肽每周一次注射剂的新药注册申请，也向欧洲药品管理局（EMA）提交了一份市场营销授权申请（MAA）。另一方面，索玛鲁肽每日一次的口服制剂目前处于临床三期。

作用
索玛鲁肽是基于利拉鲁肽基本结构而开发的长效剂型，其治疗2型糖尿病的效果更好。


合成

制备
采用固液相合成法制备索玛鲁肽。固相合成法制备直链肽Aib8，Arg34GLP-1(7-37)以及脂肪侧链酰化剂，在碱性条件下用合成的脂肪链酰化剂对直链肽Lys26进行修饰，得到索玛鲁肽，并通过时间分辨荧光共振能量转移免疫测定法对自制的样品进行生物活性测定。


GLP-1受体激动剂类新药
索玛鲁肽（Semeglutide）是一种新型的每周皮下注射一次的 GLP-1 类似物。 索玛鲁肽是由诺和诺德公司研发的1次/w皮下注射的长效GLP-1类似物。与利拉鲁肽相比，索玛鲁肽是的脂肪链更长，疏水性增加，但是索玛鲁肽是经过短链的PEG修饰，亲水性大大增强。PEG修饰后不但可以与白蛋白紧密结合，掩盖DPP-4酶水解位点，还能降低肾排泄，可延长生物半衰期，达到长循环的效果。 诺和诺德的索玛鲁肽吊打DPP-4的西格列汀，和GLP-1鼻祖长效艾塞那肽（应该设计和lilly的trulicity头对头比嘛，欺负早就上市滴）。试验中高剂量索玛降A1C 1.6%，降低体重最高6kg。
索马鲁肽这项试验在 813 名 2 型糖尿病患者中考察了 1.0 mg 索马鲁肽与每周注射一次 2.0 mg 艾塞那肽相比的有效性与安全性，试验周期为 56 周，患者同时口服 1-2 种抗糖尿病药物。
2017年12月，FDA正式批准诺和诺德（Novo Nordisk）研发的一周一次GLP-1降糖药索玛鲁肽上市，商品名为Ozempic。根据临床试验数据显示，与安慰剂，美国默克的Januvia，阿斯利康的Bydureon和赛诺菲的Lantus相比，Ozempic可以降低HbA1c水平。该药物也表现出帮助患者减肥的能力。